Alzheimer saiba como evitar essa doença

alzheimer diagnostico
A doença do Alzheimer é a patologia neurodegenerativa Muito mais freqüente associada à idade,
cujas manifestações cognitivas e neuropsiquiátricas resultam em uma deficiência progressiva e
uma eventual incapacitação1,2. Em geral, este primeiro aspecto clínico é a deficiência da memória
recente, enquanto as lembranças remotas são preservadas até 1 certo fixa jazepararpermanecequedagio da doença.
Além das dificuldades do atenção e fluência verbal, outras funções cognitivas deterioram à
medida qual a patologia evolui, entre elas a habilidade de tomar cálculos, as habilidades vísuoespaciais
e a capacidade por usar objetos comuns e ferramentas3. O grau por vigília e a lucidez
do paciente não são afetados até a doença manter-se bastante avançada. A fraqueza motora identicamente conjuntamente
nãeste é observada, embora as contraturas musculares sejam uma característica quase universal
nos estágios avançados da patologia3.
Esses sintomas sãeste freqüentemente acompanhados por distúrbios comportamentais, como
agressividade, alucinações, hiperatividade, irritabilidade e depressão4. Transtornos do humor
afetam uma porcentagem considerável por indivíduos que desenvolvem doença por Alzheimer,
em algum ponto da evoluçãeste da síndrome demencial4. Sintomas depressivos são observados
em até quarenta-50% dos pacientes, enquanto transtornos depressivos acometem em torno por 10-
20% dos casos6. Outros sintomas, saiba como a apatia, a lentificação (da marcha ou do discurso), a
dificuldade por concentração, a perda por peso, a insônia e a agitação podem vir a ocorrer como Parcela
da síndrome demencial7.

FISIOPATOLOGIA DA DOENÇA DE ALZHEIMER
A doença por Alzheimer caracteriza-se, histopatologicamente, pela maciça perda sináptica e através
morte neuronal observada nas regiões cerebrais responsáveis pelas funções cognitivas,
incluindo este córtex cerebral, o hipocampo, este córtex entorrinal e este estriado ventral8.
As características histopatológicas presentes no parênquima cerebral do pacientes portadores
da doença de Alzheimer incluem depósitos fibrilares amiloidais localizados nas paredes dos
vasos sangüíneos, associados a uma variedade por variados MODOS do placas senis, acúmulo por
filamentos anormais da proteína tau e conseqüente MANEIRAçãeste de novelos neurofibrilares (NFT),
perda neuronal e sináptica, ativaçãeste da glia e inflamação8.
Baseadas nesses marcadores neuropatológicos, duas hipóteses principais foram propostas, a
fim do explicar a etiologia da doença. De convénio com a hipótese da cascata amiloidal, a
neurodegeneraçãeste na doença por Alzheimer inicia-se usando a clivagem proteolítica da proteína
precursora amilóide (APP) e resulta na produçãeste, agregação e deposiçãeste da substância β-
amilóide (Aβ) e placas senis9. De convénio com a hipótese colinfoirgica, a disfunçãeste do sistema
colinérgico é suficiente de modo a produzir uma deficiência do memória em modelos Seres vivos, a qual é
semelhante à doença do Alzheimer10. Cé especialmenterebros de pacientes portadores da doença do Alzheimer
mostraram degeneraçãeste dos neurônios coliné especialmentergicos11, ocorrendo igualmente uma reduçãeste dos
marcadores colinfoirgicos, a ser que a colina acetiltransferase e a acetilcolinesterase tiveram
sua própria atividade reduzida pelo córtex cerebral do pacientes portadores da doença por Alzheimer11
(Tabela 1).

Na maioria das cfoilulas, a fosfolipase A2 (PLA2) contribui de modo a a liberação do ácido araquidônico
DE membranas por fosfolipídeos, o qual é passo fundamental na síntese Destes principais
mediadores da resposta inflamatória12. Saiba como a fosfatidilcolina é um Destes substratos da PLA2, a
reduçãeste da atividade dessa enzima poderia produzir 1 declínio pelo catabolismo da
fosfatidilcolina, reduzindo a colina para a síntese do acetilcolina, contribuindo ainda Ainda mais para a
deficiência coliné especialmentergica na doença de Alzheimer13. Em cfoirebros por pacientes portadores da
doença de Alzheimer, a redução da atividade da acetilcolinesterase pelo córtex frontal e parietal
foi relacionada ao início da demência, à quantidade de placas senis e NFT e à morte precoce
desses pacientes14. Assim sendo, a reduçãeste da atividade da PLA2 em pacientes portadores da doença
de Alzheimer está diretamente relacionada à severidade da demência e ao grau do prejuízo
cognitivo12.
A redução da atividade dessa enzima nãeste foi relacionada ao tratamento usando inibidores da
acetilcolinesterase ou antipsicóticos12. As drogas antipsicóticas sãeste conhecidas por reduzir a
atividade da PLA215, porém a redução dessa enzima em cé especialmenterebros de pacientes portadores da
doença de Alzheimer permaneceu após a suspensãeste desses medicamentos12.
A hipótese da cascata amiloidal possui recebido suporte a partir de estudos genfoiticos utilizando casos
da MANEIRA familiar da doença por Alzheimer, nos quais mutações tanto na APP quanto nas
presenilinas (PS) têm mostrado aumento na produçãeste da substância Aβ9. Pelo entanto, enquanto
este estudo dos casos da doença do Alzheimer familiar possui mostrado ser significativo para a
compreensão dessa ESTILO da patologia, as razões de modo a a vulnerabilidade neuronal dos casos
esporádicos da doença por Alzheimer permanecem desconhecidas16. Desse modo, a hipótese
colinérgica, na qual as anormalidades sinápticas poderiam representar a causa da demência na
doença de Alzheimer, admite uma melhor correlaçãeste entre este padrão e a severidade das
alterações cognitivas em comparaçãeste às placas senis e NFT17.
Em relaçãeste às placas senis, quando a substância Aβ encontra-se em altas concentrações, fibras
amiloidais insolúveis sãeste formadas no cfoirebro, as quais podem vir a agregar-se ao zinco e ao cobre,
agravando, assim, a toxicidade neuronal18. Vários estudos mostraram a correlação entre os
metais e a biologia celular da APP e a neurodegeneraçãeste da doença por Alzheimer. Por exemplo,
o cobre foi capaz do promover a agregaçãeste da substância Aβ19, formando 1 complexo de alta
afinidade19, a ser qual a neurotoxicidade desse composto depende do peróxido de hidrogênio
formado pelo complexo Aβ-cobre in vitro19. Além disso, metais tais como este cobre, este zinco e o ferro
foram encontrados em depósitos amiloidais de cfoirebros por pacientes portadores da doença por
Alzheimer20. Nesse sentido, estudos mostraram que os quelantes do zinco e do cobre foram
capazes do solubilizar essas fibras Aβ em amostras por tecido post mortem de pacientes
portadores da doença de Alzheimer21. Muito mais ainda, os quelantes solubilizaram as placas
amiloidais in vivo em 1 modelo animal da doença de Alzheimer22. Neste estudo, camundongos
transgênicos tratados cronicamente com clioquinol (um antibiótico capaz por agregar-se ao
cobre e por atravessar a barreira hematoencefálica) mostraram um declínio substancial na
deposição amiloidal cerebral (aproximadamente 49%). Esse efeito foi atribuído ao clioquinol, o
qual atuou diretamente na reduçãeste do acúmulo por Aβ22. Esse declínio foi associado a uma
melhora significativa na saúde geral do animal e seu conseqüente aumento do peso, desprovido, pelo
entanto, apresentar efeitos colaterais22.
A outra característica neuropatológica da doença por Alzheimer, os NFT, consistem em
filamentos helicoidais procedentes da hiperfosforilação do citoesqueleto da proteína tau23. A
hipótese da tau e Destes NFT sugeriu qual, na doença por Alzheimer, a função normal da proteína
tau de estabilizar os microtúbulos neuronais foi prejudicada, e, Muito mais ainda, esses microtúbulos
por neurônios doentes foram gradualmente substituíDestes

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